藥物味覺評(píng)價(jià)對(duì)于掩蔽藥物不良口感、提高服藥順應(yīng)性具有重要意義,在制劑處方設(shè)計(jì)中的重要性日益突出。本文介紹藥物制劑口感客觀評(píng)價(jià)方法(微電極法)的優(yōu)缺點(diǎn),以及它們?cè)谥兴幹苿┲械膽?yīng)用研究進(jìn)展,以期為矯味輔料的開發(fā)和口服制劑掩味技術(shù)的研究提供評(píng)價(jià)手段。


微電極陣列


原理


在與細(xì)胞直接接觸的區(qū)域進(jìn)行電極表面修飾時(shí),可使細(xì)胞在電極上貼附、生長(zhǎng)[26]。切片、細(xì)胞或者離體組織直接緊密地放于微電極陣列上,可同時(shí)記錄60個(gè)位點(diǎn)的細(xì)胞外場(chǎng)電位信號(hào),廣泛用于心臟、視網(wǎng)膜、細(xì)胞生物節(jié)律等方面的研究。


該方法應(yīng)用于味覺研究時(shí),能以非侵入性、長(zhǎng)期的方式監(jiān)測(cè)高時(shí)間、空間分辨率的多個(gè)連接站點(diǎn)味覺細(xì)胞的電生理活動(dòng),具有響應(yīng)速度快、集成度和靈敏度高等優(yōu)點(diǎn),但其尺寸太小,制備困難,故成本較高,受環(huán)境影響大,穩(wěn)定性不理想,而且由于微電極抓取的電流能達(dá)到nA甚至pA級(jí)別,故要求檢測(cè)系統(tǒng)具有更高的信號(hào)檢測(cè)靈敏度。

應(yīng)用


在味覺研究實(shí)驗(yàn)過程中,記錄室的溫度應(yīng)控制在室溫,將味覺上皮組織從舌根剝離出來,浸泡在磷酸鹽緩沖液中,然后固定在MEAs表面,檢測(cè)并記錄其內(nèi)在興奮性,作為對(duì)照組,隨后將待測(cè)樣品加入到微電極陣列槽室中,記錄下其產(chǎn)生的電生理信號(hào),可得到振幅和振幅持續(xù)時(shí)間,計(jì)算不同振幅之間的比值及振幅與持續(xù)時(shí)間的比值,即得到準(zhǔn)確的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。


生物傳感器對(duì)同一藥物不同濃度梯度的刺激呈劑量依賴性響應(yīng),故微電極陣列可用于不同藥物同一濃度和同一藥物不同濃度的口感評(píng)價(jià)。


用大鼠的味覺上皮組織和36通道的微電極陣列組成生物傳感器,來識(shí)別和區(qū)分鹽類成分。采用60通道的微電極陣列記錄細(xì)胞外電生理活動(dòng),來評(píng)價(jià)不同的鮮味促進(jìn)劑。采用通道為32、直徑30 m的微電極陣列作為多通道平臺(tái),記錄味覺上皮組織的細(xì)胞外電勢(shì)以檢測(cè)苦味,發(fā)現(xiàn)微電極陣列對(duì)不同苦味刺激會(huì)產(chǎn)生特定的電生理信號(hào),當(dāng)苦味物質(zhì)濃度不斷增加時(shí),味覺上皮組織的細(xì)胞在電生理活動(dòng)中呈劑量依賴性。