一氧化氮(NO)、一氧化碳(CO)是人們研究已久的氣體信號分子,近年來硫化氫(H2S)被認為是一種新型氣體信號分子,隨著相關研究的深入,H2S表現(xiàn)出多種生理功能,并發(fā)現(xiàn)其與麻醉具有一定的相關性。前期課題組在氯胺酮麻醉前20 min對大鼠腹腔注射不同劑量的NaHS,在麻醉時期、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、肌松效果及主要生理機能等方面觀察了外源性H2S對全麻過程的影響作用,取得了初步的研究成果。本研究主要觀察不同劑量的外源性H2S對大鼠心電的主要影響。


1材料與方法


1.1實驗動物健康成年雄性SD大鼠48只,體重為(272±23)g,購自長春市億斯實驗動物技術有限公司。大鼠在試驗室環(huán)境適應性飼養(yǎng)1周,在試驗期間大鼠正常采食及自由飲水。


1.2試驗儀器和器材多道生理記錄儀,購自ADinstrvments公司;YP20002電子天平,購自常州宏衡電子儀器廠;k03075-8微量移液器,購自法國Gilson公司;眼科手術器械等。


1.3試驗試劑及其配制NaHS,購自Sigma公司;鹽酸氯胺酮注射液,購自福建古田藥業(yè)有限公司,批號20140207;氯化鈉注射液,購自黑龍江省科倫制藥有限公司,批號140213;滅菌注射用水,購自天津市藥業(yè)焦作有限公司,批號13010903。


1.4NaHS干預氯胺酮麻醉時間點的選擇據(jù)預試驗將干預氯胺酮麻醉時間定為給藥前20 min。


1.5動物分組將48只SD大鼠隨機均分為4組,分別為對照組(CP組)、低劑量組(LP組,7μmol/kg NaHS)、中劑量組(MP組,14μmol/kg NaHS)、高劑量組(GP組,28μmol/kg NaHS)。干預組在氯胺酮麻醉前20 min分別按照7、14、28μmol/kg NaHS溶液先進行腹腔注射,CP組注射等容量生理鹽水。


1.6心電的測定麻醉后對大鼠仰臥固定,打開電腦LabChart軟件和多道生理記錄儀,并將多道生理記錄儀3個針狀電極分別刺入右前肢、左右后肢近腹部皮下,觀察LabChart軟件所顯示心電相關指標。


1.7數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0軟件包進行統(tǒng)計分析,結果以平均值±標準差的形式表示。其中,P<0.05為差異顯著,P<0.05無顯著性差異。


2結果與分析


外源性硫化氫對氯胺酮麻醉大鼠心電的影響結果見表1、2、3、4、5,由表可知,與CP組相比較,不同劑量組P波Q波波幅在所有時間段內差異性不顯著(P>0.05),劑量組間比較,差異性不顯著(P>0.05);R波波幅在10、20、30、40、50 min時間上差異性極顯著(P<0.01),但不同劑量組之間比較差異性不顯著(P>0.05);S-T波值在MP組差異性顯著(P<0.05),而且在GP組差異性極顯著(P< 0.01),LP組差異性不顯著(P>0.05);與CP組比較,LP組、MP組T波值有顯著性差異(P<0.05),GP組有極顯著差異(P<0.01),各濃度組間比較差異性不顯著(P>0.05)。

表1外源性硫化氫對氯胺酮麻醉大鼠心電圖值P波的影響結果(μV)


不同劑量組之間比較肩標字母相同,差異性不顯著(P>0.05);肩標字母不同,差異顯著(P<0.05)。 外源性硫化氫對氯胺酮麻醉大鼠各導聯(lián)波幅的影響結果見表6、7、8、9,由表可知,與CP組相比較,P-R間期各劑量組在不同時間點差異性不顯著(P>0.05),劑量組間比較差異性不顯著(P> 0.05);P-Q間期各劑量組與CP組相比較,GP組差異性顯著(P<0.05),不同劑量組之間比較差異性不顯著(P>0.05);不同劑量組在QRS時限上與CP組相比較明顯延長,其中,LP組持續(xù)時間明顯延長(P<0.05),MP組、GP組時間延長極顯著(P< 0.01),其中MP組、GP組與LP組相比較有顯著性差異(P<0.05)。在Q-T間期不同劑量組與CP組比較,持續(xù)時間上,LP組差異性不顯著(P>0.05);MP組差異性顯著(P<0.05);GP組差異性極顯著(P<0.01),不同劑量組間比較差異性不顯著(P> 0.05)。



表3外源性硫化氫對氯胺酮麻醉大鼠心電圖值R波的影響結果(μV)



表5外源性硫化氫對氯胺酮麻醉大鼠心電圖值T波抬高值的影響結果(μV)



表7外源性硫化氫對氯胺酮麻醉大鼠心電圖P-Q間期的影響結果(ms)



表9外源性硫化氫對氯胺酮麻醉大鼠心電圖Q-T間期的影響結果(ms)


3討論


心電是心臟興奮的產生、傳導、恢復過程中生物電的變化記錄。由于心臟功能變化常與生物電變化相聯(lián)系,所以心電的監(jiān)測常常作為臨床觀察心血管系統(tǒng)重要的指標之一。本次試驗中SD大鼠的心電圖在實際實驗操作過程中受到諸多因素的影響,比如針狀電極刺入皮下的位置和深度、動物體位的變化、個體對麻醉藥耐受程度等在實驗過程中由于50 min后SD有的大鼠接近于清醒狀態(tài),有肢體擺動的現(xiàn)象,對心電的監(jiān)測帶來一定的困難,所以在時間的選擇10、20、30、40、50 min等時間點。


相關研究表明,對于心臟組織,H2S具有明顯的負性肌力作用。NaHS灌注分離的大鼠心臟,濃度依賴性地抑制左心室內壓最大變化速率。左心室內壓收縮和舒張最大變化速率分別下降13.59%~37.97%和13.17%~32.20%。在10-6~10-4mol/L濃度范圍內,NaHS僅抑制左心室內壓變化率,并不影響心率和冠狀動脈血流灌注。在本次研究中發(fā)現(xiàn)QRS波時間延長,QRS波代表心室肌去極過程的電位變化,提示心室肌除極化減弱,有可能是因為內向電流減弱導致除極化能力減弱或者縫隙連接的傳導速度減弱等因素有關。Q-T時限主要是反應心室肌復極的非同性和心電學的不穩(wěn)定程度,用高濃度NaHS作用時,除了負性肌力作用外,心率及冠狀動脈血流均受抑制。


4結論


試驗結果表明,外源性硫化氫可以顯著的降低Q-T間期時限,從而起到減緩心動過速或心律失常等異常現(xiàn)象,進而起到保護心臟的作用;S-T段、T段抬高值均顯著減少,可能與心率減慢有關。